Круглый стол по генетике: Отчет о мероприятии

Круглый стол по генетике: Отчет о мероприятии

 

Март 2021 г.



Краткий обзор

 

Многосторонняя группа, представляющая различные сообщества в рамках сети Международного альянса ассоциаций помощи больным БАС/БДН, в середине марта 2021 года провела встречу для проработки мотивирующего сообщения и перечня актуальных проектов Альянса, связанных с продвижением консультаций по генетическим вопросам и проведением анализов для людей, страдающих БАС/БДН. Данное мотивирующее сообщение будет включено в Заявление Альянса о правах людей, живущих с БАС/БДН, которое уточняется и пересматривается в настоящее время.

 

Альянс благодарен всем участникам Круглого стола, особенно людям, страдающим БАС/БДН, и тем, кто осуществляет за ними уход, чей вклад в эту встречу и ее результаты сыграл важную роль. Альянс благодарит отраслевых партнеров за участие в программе Круглого стола, в частности, компании Biogen, Ionis и Mitsubishi Tanabe Pharma, за предоставленную спонсорскую поддержку.

 

Результаты встречи в рамках Круглого стола по генетическим вопросам отражены в следующем документе.

 

Общие сведения

 

Недавние открытия и текущие научные исследования привносят важные знания для понимания генетической подоплеки БАС/БДН, включая способы прогнозирования и потенциального лечения БАС/БДН в различных формах. По мере получения общего представления о БАС/БДН люди, ощутившие на себе влияние этой болезни, включая больных БАС/БДН и членов их семей, нуждаются в средствах и ресурсах для изучения, понимания и использования доступных для них возможностей. Глобальный доступ к консультированию по генетическим вопросам и генетическим анализам является важнейшим приоритетом в этой области и своевременным вопросом для целенаправленных усилий членов Международного альянса ассоциаций помощи больным БАС/БДН. Чтобы удовлетворить эту потребность и разработать план действий, Альянс созвал разнообразную группу заинтересованных сторон со всего мира на двухдневное совещание в формате семинара за Круглым столом, в задачи которого входили:

 

       Предоставление общих сведений ключевыми экспертами о текущей генетической картине БАС/БДН;

 

       Обмен информацией из разных регионов о текущих мероприятиях и ресурсах, которые могут помочь в усовершенствовании генетических консультаций и тестирования в рамках сообщества БАС/БДН;

 

       Достижение согласованности в отношении мотивирующего сообщения Альянса касательно его видения способов усовершенствования генетического консультирования и тестирования; и

 

       Определение наиболее важных функций Альянса по данной теме и комплекса приоритетных мер на ближайшее будущее.

 

Чтобы заложить основу для продуктивного группового обсуждения, всем участникам встречи был предоставлен справочный документ по генетике БАС/БДН (см. Приложение 1). Круглый стол включал вступительное и заключительное пленарное заседание, а также два обсуждения в малых группах; полная повестка дня представлена в Приложении 2. Все сессии проводились Венди Селиг, основателем и Генеральным директором WSCollaborative, а список участников содержится в Приложении 3.

 

Результаты Круглого стола:

 

Мотивирующее сообщение

 

После обстоятельного обсуждения в рамках двух сессий в малых группах и заключительного пленарного заседания участники Круглого стола согласовали следующее предложенное мотивирующее сообщение. Эта рекомендация будет включена в Заявление о правах людей, живущих с БАС/БДН, после того, как оно будет рассмотрено консультативными советами и руководством Альянса:

 

Каждый человек с диагнозом БАС/БДН имеет право на доступ к:

 

          актуальным знаниям в области клинической генетики в связи с БАС/БДН;

          консультациям по генетическим вопросам;

          генетическим анализам;

          а также право на защиту от генетической дискриминации.

 

Кроме того, что касается образования и консультирования, кровным родственникам также должен быть предоставлен аналогичный доступ в соответствующих случаях.

 

Роль Альянса

 

В ходе организованного обсуждения две небольшие группы разработали предлагаемое описание наиболее важных потенциальных функций Альянса и перечень мер. Эти функции и меры были разделены на три области (образование и осведомленность, ресурсы, этика), после чего они были уточнены на заключительном пленарном заседании. Ниже приводится краткое изложение общих результатов Круглого стола, которые будут продвигаться для дальнейшей доработки и реализации Альянсом в течение 2021 года:

 

Образование и осведомленность:

o    Создание и продвижение образовательных материалов (онлайн, информационные бюллетени, руководства, вебинары и т.д.)

       Для кого?

          Различные материалы для всех заинтересованных сторон: людей с БАС/БДН, лечащего персонала, плательщиков, специалистов по оказанию первичной медико-санитарной помощи, сотрудников сферы здравоохранения, принимающих решение о проведении анализов, консультантов по генетическим вопросам, которые не специализируются в области нейрогенетики, членов семьи, затронутых БАС/БДН.

       Касательно:

          Доступности консультирования и тестирования

          Осведомленности о генетических вопросах, связанных с генетическим тестированием

          Снижения рисков психологических последствий в результате тестирования

          Рассмотрения сложных концепций клинической генетики БАС/БДН (пенетрантность, фенотипические вариации и т.д.)

       Адаптация на нескольких языках

       Целенаправленное распределение ресурсов в области с наибольшими потребностями

o    Разработка Программы наставничества для консультантов по вопросам генетики/местных специалистов, проводящих консультации по вопросам генетики, в странах, где отсутствуют специальные знания – в сотрудничестве с международными организациями по консультированию в области генетики (или другими экспертами в этой области)

 

Ресурсы:

o    Доступность консультаций и тестирования

        Защита интересов:

          Обеспечение поддержки (письма, документация и т.д.) для использования организациями-членами;

o    Страховым компаниям, плательщикам, правительствам – для покрытия

o    Установление базового уровня генетического тестирования в качестве стандарта оказания медицинской помощи (защита интересов и оказание давления на плательщиков)

        Объединение генетических данных

        Сравнительный анализ по регионам

        Разработка списка ключевых контактов для разных регионов

        Знания о различных типах генетического тестирования на БАС/БДН (генные панели и полногеномное секвенирование)

o    Финансовые:

        Какова стоимость тестирования в различных системах здравоохранения и какие существуют альтернативы?

          Доступная цена, наличие скидки или бесплатное тестирование

          Спонсируемые программы тестирования

        Спонсируемые программы тестирования

        Содействие доступу и наличию тестирования по приемлемым ценам для пациентов и их кровных родственников

 

Этические:

o    Международные клинические руководства по БДН

o    Приоритетность поддержки/информации для тех регионов, где может не быть организации, предоставляющей информацию/поддержку (т.е. где Альянс является наиболее вероятным источником)

o    Моральное обязательство по поиску популяции пациентов, которые в настоящее время не знают о том, что они подвергаются риску

        Обеспечение возможности определения пациентов с известной генетической причиной развития болезни, для которых разрабатывается целевая терапия

        Признание права пациента на отказ от тестирования

        Постулат для людей с БАС: «Отсутствие тестирования не повод для отказа в лечении»

o    Понимание законодательства, которое защищает или не защищает (отсутствует) от генетической дискриминации

o    Как лучше всего подготовиться к генетическому тестированию, чтобы получить от него пользу, но при этом знать о связанных с ним рисках и минимизировать их?

 

Пленарные сессии: Темы

 

На первом пленарном заседании были представлены краткие выступления многопрофильной группы экспертов по БАС/БДН из разных стран, включая врачей, исследователей, консультантов по генетическим вопросам и представителей организаций, защищающих интересы пациентов. Кроме того, несколько человек, живущих с БАС/БДН, рассказали о собственном опыте генетического консультирования и тестирования, подчеркнув региональные различия и предложив точки зрения по наиболее важным аспектам сообщения заявления Альянса.

 

Ключевые темы пленарных презентаций и группового обсуждения:

 

       БАС/БДН является семейным заболеванием у 5-10% пациентов во всем мире; известно, что ген, вызывающий БАС, присутствует примерно в 70% этих случаев. В остальных 30% семейных случаев БАС/БДН генетические причины на данный момент неизвестны.

 

       В Великобритании:

o    Программа под названием «Ambrosia» при поддержке Ассоциации БДН проводит систематический отбор биологических образцов у пациентов, давших согласие, при постановке диагноза, и образец ДНК проверяется с использованием панели из 44 генов. В недавней статье описаны результаты скрининга и помощью данной панели из 44 генов у 100 потенциальных пациентов.

 

       Семь процентов в группе из 100 пациентов сообщали о том, что данное заболевание присутствует в семейном анамнезе. Было обнаружено, что у 21% пациентов данной когорты есть изменения в группе генов БАС/БДН, т.е. у пациентов без семейного анамнеза присутствовал ген, вызывающий заболевание (67% из этих 21% пациентов не имели семейного анамнеза). Кроме того, было обнаружено, что 15 человек в группе из 100 пациентов потенциально подходят для клинических испытаний генетически направленной терапии.

 

       Еще у 21% пациентов были обнаружены изменения генов, называемые вариантами неподтвержденной или неопределенной значимости, которые представляют собой изменения в генах БАС/БДН, о которых ранее не сообщалось, либо причинная связь которых была неопределенной.

 

       Продолжается открытие новых генов, связанных с БАС/БДН, и разрабатываются генетические методы лечения, направленные на эти мутации. Люди, живущие с БАС/БДН, должны иметь возможность пройти генетическое тестирование, чтобы определить возможность их участия в клинических исследованиях или применения одобренной терапии на основе генетического скрининга.

 

       В США:

o    Ассоциация БАС (ALSA) недавно провела заседание Круглого стола, в рамках которого две рабочие группы сосредоточились на темах своевременной диагностики БАС/БДН и продвижении генетического консультирования в сочетании с диагностикой БАС/БДН.

 

o    Предложенное «Руководство по обсуждению генетики БАС» было разработано многосторонней рабочей группой, созданной по инициативе ALSA, чтобы помочь медицинским работникам и семьям, столкнувшимся с БАС/БДН, обсудить, что означают различные термины и как принимать решения на основе генетической информации, относящейся к диагностике БАС/БДН. Проект «Руководства по обсуждению» в виде блок-схемы, иллюстрирующей основные этапы оценки генетических рисков, включая документирование семейного анамнеза и генетическое тестирование, был передан членам Альянса для получения отзывов и предложений.

 

          В Канаде:

o    экспериментальная программа базового генетического тестирования (когда всем пациентам с заболеванием предлагается генетическое тестирование, независимо от семейного анамнеза) была реализована в одной из клиник в 2015 году. У пациентов, у которых не было известных случаев в семейном анамнезе и которым поэтому обычно не предлагалось генетическое тестирование, были обнаружены мутации в известных генах, вызывающих БАС/БДН, благодаря чему они получили возможность участвовать в клинических испытаниях генетически направленной терапии.

 

o    Поскольку канадская система здравоохранения регулируется на уровне провинций, существуют различия в оказании медицинской помощи в пределах страны. В рамках текущего проекта проводится комплексная оценка общей картины в отношении генетического консультирования и тестирования. Ранние результаты показывают, что, хотя треть клиник предлагает базовое тестирование, не все клиники заказывают генетическое тестирование для предполагаемых семейных случаев БАС/БДН, а это означает, что люди, живущие с генетически обусловленными БАС/БДН, не выявляются.

 

o    Время ожидания консультации по генетическим вопросам для пациентов с симптоматическими БАС/БДН в Канаде составляет почти 10 месяцев (что является неприемлемо долгим сроком). Своевременный доступ к генетическому консультированию во всех регионах остается проблемой.

 

          В мире:

o    Доступность генетически направленной терапии создает необходимость предлагать генетическое тестирование каждому пациенту с БАС/БДН, независимо от семейного анамнеза. Поскольку размер якобы спорадической популяции намного больше, чем размер популяции пациентов с семейными случаями БАС/БДН, вероятно, существует столько же, если не больше, пациентов с генетическими БАС/БДН в этой якобы спорадической популяции, что подчеркивает необходимость в консультировании и тестировании каждого пациента.

 

o    Важно, чтобы люди осознавали психосоциальные преимущества и социальные риски для прохождения генетического тестирования, учитывая тот факт, что некоторые люди могут чувствовать смущение, тревогу, уныние или вину и испытывать трудности при разговоре с членами семьи. Также могут последовать некоторые формы дискриминации, в том числе при устройстве на работу, оформлении страхования на случай инвалидности, страхования жизни, обеспечения доступа к услугам планирования семьи. При консультировании человек, планирующий пройти генетическое тестирование на БАС/БДН, должен помнить об этих возможностях и строить соответствующие планы.

 

o    Пациентам должна быть предоставлена возможность пройти генетическое консультирование и тестирование (а не пациенты должны просить об этом, что происходит в настоящее время в некоторых странах). Наличие согласованных международных руководящих принципов и доступных ресурсов/инфраструктуры для такой поддержки во всем мире было бы значительным шагом в этом направлении. Существуют попытки создать международный консорциум по генетическому консультированию и тестированию при БАС/БДН.

 

o    В разных географических регионах используется разная терминология (например, «спорадический», «изолированный», «одиночный», «семейный», «генетический»), что усложняет возможность разработки общего глобального согласованного подхода, который был бы достаточно гибким для применения в разных регионах.

 

o    Страны с большим количеством случаев БАС/БДН, преимущество которых заключает в большом опыте работы с БАС/БДН (например, США, Великобритания, Италия, Нидерланды, Канада, вероятно, решат основные проблемы внутри страны, при этом существует необходимость в расширении образования и доступности ресурсов на остальные страны мира.

 

o    Остаются финансовые барьеры, препятствующие доступу к консультированию и тестированию, поскольку системы здравоохранения и подходы к страховому покрытию различаются в зависимости от региона. Плательщики могут сопротивляться покрытию затрат на тестирование при отсутствии семейного анамнеза или доступных методов лечения.

 

o    Подтверждено, что пациенты получают пользу от консультаций и тестирования даже при отсутствии возможности непосредственного интервенционного лечения, поскольку это может способствовать принятию лучших решений относительно заболевания и ведения пациентов в течение всего периода болезни. Эти подтверждения должны быть широко доступны.

 

o    Проводится значительное обсуждение (и высказывается множество различных мнений) об определении наилучшего подхода к генетическому консультированию и тестированию членов семьи (кровных родственников) людей с диагнозом БАС/БДН. Например, каковы варианты генетического тестирования у здорового ребенка, если его родитель с БАС/БДН уже умер, и какой вариант будет наиболее подходящим, учитывая, что в этой ситуации не может быть истинно отрицательного результата. Одним из вариантов для изучения является идея создания рутинного банка ДНК людей с БАС/БДН, пока они еще живы.

 

Обсуждения в малых группах: Темы

 

Участники круглого стола приняли участие в одной из двух дискуссий в малых группах, рассматривающих два вопроса:

 

          Вопрос №1: Каким должно быть всеобъемлющее видение Альянса в отношении будущей клинической генетики БАС/БДН и расширения доступа к генетически направленной терапии? В качестве исходного материала используйте проект заявления о данной концепции, представленный на пленарном заседании (см. ниже). Подумайте о том, как его расширить настолько, чтобы оно мотивировало Альянс и каждого из его членов. При ответе на этот вопрос участники поощрялись: Мыслить масштабно. Мыслить смело. Мечтать.

 

          Вопрос №2: Какова может быть роль Альянса в будущем клинической генетики БАС/БДН и расширении доступа к генетически направленной терапии? Рассмотрите идеи по этому вопросу в контексте пробелов и потребностей, с которыми Альянс может помочь вам справиться в вашем регионе, включая следующие тематические области: Образование и осведомленность, ресурсы (включая доступность тестирования и консультирования, а также финансовые вопросы) и этика (рассмотрение пользы и рисков). При ответе на этот вопрос участники поощрялись: Мыслить практично. Разрабатывать реальные меры.

 

Основные темы, возникшие на этих сессиях в связи с Мотивирующим сообщением, включали:

 

          Важность акцента на том, что генетическое консультирование должно быть предложено и доступно для всех людей с БАС/БДН, даже если они отказываются от генетического тестирования. Поэтому мы должны говорить о «генетическом консультировании и тестировании» именно в таком порядке (а не наоборот, как это используется многими людьми в настоящее время).

 

          Людям, страдающим БАС/БДН, также должна быть предложена возможность создания банка ДНК для упрощения тестирования в будущем при возникновении таких показаний или желания. Важно собрать полную геномную информацию для людей с БАС/БДН, чтобы подготовиться к будущему, когда наука будет достаточно развита и будут выявлены новые сцепленные гены, а также разработаны новые способы лечения.

 

          Врачи имеют этическое и моральное обязательство обсуждать генетические вопросы со своими пациентами, учитывая доступность некоторых способов лечения и данные, указывающие на то, что больше людей имеют сцепленные гены, чем известные случаи БАС/БДН в семейном анамнезе.

 

          Важно включить концепцию информирования людей о потенциальных рисках генетического тестирования и их защиты от таких рисков (включая потенциальную дискриминацию и злоупотребление их генетической информацией).

 

          Альянс признает и будет работать над устранением различий (и неравенства), существующих в разных регионах, с точки зрения общих систем здравоохранения и доступа к медицинской помощи и услугам в связи с БАС/БДН (включая наличие, ценовую доступность и качество генетического консультирования и тестирования).

 

          Существуют различные мнения о наилучшем подходе к людям с отсутствием симптомов (например, членам семьи или кровным родственникам) с точки зрения предложения и обеспечения ценовой доступности генетического тестирования.

 

          Важно убедиться, что люди понимают преимущества и потенциальные риски, связанные с генетическим тестированием, чтобы они могли принимать обоснованные решения и планировать меры по снижению рисков.

 

Основные темы, возникшие на этих сессиях в связи с ролью Альянса, включали:

 

          Альянс должен сыграть свою роль в разработке и распространении четкого заявления о позиции по этическим и моральным вопросам, связанным с генетическим тестированием при БАС/БДН.

 

          Альянс может разрабатывать информационные и образовательные ресурсы (ориентированные на множество заинтересованных сторон, включая пациентов, лиц, обеспечивающих уход, лечащих врачей, консультантов, политиков, промышленность и плательщиков), касающиеся генетического консультирования и тестирования, которые могут быть адаптированы и использованы его членами по всему миру (например, информационные бюллетени, вебинары, видео).

 

          Альянс может разрабатывать и распространять материалы и ресурсы, специально ориентированные на то, чтобы помочь людям понять и снизить потенциальные риски/недостатки, связанные с генетическим тестированием, которые должны быть разработаны и распространены среди всех организаций-членов Альянса (возможно, разработка контрольного перечня тем для рассмотрения в этой области или руководства о том, «как относиться и подготовиться к генетическому тестированию»).

 

          Альянс может способствовать развитию и продвижению идеи поощрения создания банков ДНК для людей, страдающих БАС/БДН, в контексте поддержки будущих вариантов генетического тестирования.

 

          Важно разработать международные рекомендации по генетическому консультированию и тестированию при БАС/БДН. Альянс может сыграть ключевую роль в продвижении этих мер, продвигая четкое заявление о том, каким должно быть исходное предложение, выдвигая четкие доказательства, почему генетическое тестирование необходимо людям с БАС/БДН, и поддерживая информационно-просветительскую работу своих членов.

 

          Альянс может поддерживать и способствовать усилиям по разработке масштабной оценки того, что в настоящее время предлагается во всем мире («глобальное состояние готовности» к такому базовому стандарту лечения), а также усилиям по объединению глобальных данных, касающихся генетики и БАС/БДН.

 

          Альянс может поддерживать свои организации-члены в решении вопросов о финансовом покрытии и ценовой доступности, проводя масштабные оценки и управляя центром обмена информацией из различных географических регионов, адаптируя их для использования в других странах мира.

 

Приложения

1: Генетика при БАС/БДН, справочная информация

2: Повестка дня

3: Список участников



Введение в генетику

 

·            Наше тело состоит из клеток

 

·            Все наши клетки содержат ДНК – наш генетический материал

 

·            Наша ДНК кодирует гены, которые действуют как инструкции для различных функций нашего тела или придают нам уникальные индивидуальные черты (например, голубые или карие глаза).

Гены

 

ДНК

 

Хромосома

 

Клетка

 

Наше тело состоит из клеток

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

    Генетический материал передается нам (по наследству) от наших родителей.

 

    Одна половина нашего генетического материала происходит от нашей биологической матери, а вторая половина – от нашего биологического отца.

 

    Ошибки в генетическом материале могут привести к заболеваниям.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

       Генетическая мутация, или ошибка, в генетическом коде может привести к «неправильному формированию» или «неправильному свертыванию» белков и изменить функцию белка.

 

       Неправильно свернутые белки могут накапливаться и вызывать повреждение, что приводит к заболеванию

 

 

 

·       Генетическая терапия может воздействовать на определенные генетические мутации

 


Введение в генетику БАС/БДН

 

 

 

Предположительно спорадический БАС 90-95%

 

Тернер и др. 2013

 

SOD1

TDP-43

FUS

Неизвестно

C9orf72

 

Семейный БАС 5-10%

 

·           Семейный и спорадический БАС не имеют клинических различий

·           При этом бывают случаи семейного БАС, возникающие по неизвестной причине/с неизвестной мутацией

·           Некоторые случаи спорадического БАС имеют генетические причины

·           Не существует четкого определения семейного БАС

 

 

 

 

·       Большинство мутаций, участвующих в БАС/БДН, являются аутосомно-доминантными: необходима только одна копия дефектного гена, чтобы получить эту болезнь

 

Пораженный

 

Непораженный

 

Непораженный ребенок

 

Пораженный ребенок

 

Пораженный ребенок

 

Непораженный ребенок

 

Пораженный родитель

 

Непораженный родитель

 

Незначительное ухудшение памяти

 

БАС + ЛВД

 

БАС + ранняя ЛВД

 

 

БАС + деменция

 

1

 

14

 

I

 

II

 

III

 

IV

 

2

 

ALS

 

 

 

·       Некоторые мутации могут привести к другому фенотипу

• Фенотип: способ проявления болезни

  Пример: бульбарная и спинальная форма БАС/БДН – два различных фенотипа болезни

·       C9orf72 может проявляться как БАС/БДН, ЛВД или то и другое (симптомы БАС/БДН и ЛВД у одного пациента)

 


 

·       С тех пор, как в 1993 году в гене SOD1 была обнаружена первая генетическая мутация, вызывающая БАС/БДН, эта технология привела к экспоненциальному росту выявления как генов, вызывающих развитие БАС/БДН, так и генов риска развития этой болезни.

 

 

Частота выявления генов, вызывающих БАС

Календарный год

ATXN2

 

FUS

 

TARDBP

 

ALS2

 

SETX

 

VAPB

 

CHMP2B2B

 

TBK1

 

CHCD10

 

PFN1

 
Надпись: TUBA44

SQSTM1

 
Надпись: SIGMAR1Надпись: UBQLN2

VCP

 

ANG

 

SOD1

 

FIG4

 

OPTN

 
Надпись: SPG11Надпись: MATR3Надпись: hnRNPA1Надпись: ERBB4

C9ORF72

 

 

Гены

Аль Султан и др. 2016


Краткий обзор

 

Семейные случаи БАС/БДН

Спорадические случаи БАС/БДН

                Клинически неразличимы

          Важны как экологические, так и генетические факторы

                Не имеют четкого определения

            5-10% случаев

            Вызваны генетическими мутациями

            Мутации могут быть унаследованы или сформированы впервые

            В большинстве случаев можно проследить семейный анамнез БАС.

            В большинстве случаев каждый из детей человека с семейным БАС имеет 50% вероятность наследования мутации.

            90 - 95% случаев

            ~10% случаев обусловлены известной генетической мутацией (возможно, несколькими)

            Обычно семейный анамнез БАС отсутствует; однако существуют несколько причин, по которым семейный анамнез мог быть пропущен

            Если причиной якобы спорадических случаев заболевания является генетическая мутация, такие мутации могут возникать впервые

            У родственников первой степени родства вероятность развития БАС составляет ~1%.

 

Общая терминология

 

       Клетки

       ДНК

       Гены

       Наследственность

       Мутация

       Неправильно свернутый белок

       Аутосомный доминантный

       Фенотип


Проекты по разработке лекарственных средств

 

Компания

Мишень

Тип терапии

Текущий статус

 

AL-S Pharma

SOD1

AP-101 - Моноклональные антитела, направленные на неправильно свернутый SOD

Фаза 1

Biogen

SOD1

BIIB067 (Тоферсен) - Антисмысловой олигонуклеотид

Фаза 3

Biogen

C9orf72

BIIB078 - Антисмысловой олигонуклеотид

Фаза 1

Biogen

ATXN2

BIIB105 - Антисмысловой олигонуклеотид

Фаза 1

Центр БАС Колумбийского университета (финансирование Ассоциации БАС и в рамках Проекта БАС)

FUS

Jacifusen - Антисмысловой олигонуклеотид

Фаза 1 /Программы расширенного доступа, одобренные FDA

lonis Pharmaceuticals Inc.

FUS

ION363 - Антисмысловой олигонуклеотид

Доклинические исследования

Novartis GTX (ранее AveXis)

SOD1

AVX-S301 - генная терапия

Доклинические исследования

Sangamo Therapeutics Inc. (в партнерстве с Pfizer)

C9orf72

Генная терапия

Доклинические исследования

Voyager Therapeutics

SOD1

Генная терапия

Доклинические исследования

Wave Life Sciences (вариант 50:50 с Takeda)

C9orf72

WVE-004 - Антисмысловой олигонуклеотид

Доклинические исследования


Генетика и руководства по оказанию медицинской помощи

 

Текущие рекомендации по лечению БАС/БДН либо очень незначительно затрагивают генетическое тестирование/консультирование, либо не затрагивают их совершенно:

 

  Европа: В Руководстве EFNS 2011 г. рекомендуется проводить клиническое генетическое тестирование только в тех случаях, когда существует семейный анамнез БАС/БДН.

 

 

  США: Руководство 2009 AAN по БАС совершенно не затрагивает генетическое тестирование или консультирование.

 

 

  Канада: Рекомендации по передовой практике лечения БАС от 2020 г. в Канаде вообще не затрагивают генетическое тестирование и консультирование.

 


Обзор литературы

 

Генетическое консультирование при БАС: факты, неопределенности и клинические предположения

Chio и др. (2014)

       Публикация результатов 2-дневного семинара по генетическому тестированию БАС в клинических условиях (Консорциум ITALSGEN)

       Присутствовали неврологи, генетики, психологи и специалисты по этике.

       Цель: обеспечить клинические предложения, позволяющие неврологам предоставлять оптимальные клинические и генетические консультации пациентам и их семьям.

       Предложения:

         Генетическое тестирование следует предлагать только пациентам с симптомами БАС, имеющим родственников первой или второй степени родства с БАС, ЛВД или и обоими заболеваниями.

         Генетическое тестирование следует обсуждать со всеми другими пациентами с БАС, но не следует предлагать им.

         Не следует предлагать генетическое тестирование бессимптомным членам семьи из группы риска, кроме как для исследовательских целей.

         При генетическом консультировании пациентов с БАС следует обсудить неопределенности и сложности генетики БАС (пенетрантность, патогенность, плейотропия и т.д.).

         Психологические, этические и социальные последствия генетического тестирования при БАС до сих пор в значительной степени не изучены, поэтому консультирование должно быть многопрофильным

 

Генетическое тестирование при БАС: обзор современной практики

Vajda и др. (2017)

       Онлайн-опрос для оценки методик генетического тестирования БАС во всем мире

       Ответили 167 врачей из 21 страны

       Выводы:

         Нет единого мнения относительно определения семейного БАС.

         90,2% респондентов предлагают генетическое тестирование пациентам, которые, по их определению, имеют семейный БАС, а 49,4% – пациентам, которых они определяют как спорадические случаи БАС

         55,2% респондентов лично обратились бы за генетическим тестированием, если бы им поставили диагноз БАС.

         42% никогда не предлагают прогностическое тестирование бессимптомным членам семьи из группы риска

         Существуют значимые различия как в отношении к БАС, так и в практике генетического тестирования при БАС.

 

Отсутствие единого мнения в практике генетического тестирования БАС и расхождения во взглядах между лечащими врачами и пациентами с БАС

Klepek и др. (2019)

       Опрос центров Северо-восточного консорциума БАС (NEALS), 80 респондентов

       93,2% респондентов предлагают генетическое тестирование в своей практике

       73,8% респондентов указали, что они с большей вероятностью предложили бы тестирование, если бы существовали единые рекомендации

       В целом наблюдалось положительное восприятие генетического тестирования и его ценности для пациентов с БАС, их семей, исследователей и врачей


Вступительное пленарное заседание:

 

7:00-8:45, EDT (Нью-Йорк), понедельник, 15 марта

 

7:00     Приветствие

Введение

Каланит Балас

Мотивирующее сообщение

Кэти Каммингс

Обзор повестки дня

Венди Селиг

 

7:10     Презентации

Докладчики

Профессор Дам Памела Шоу,

Результаты исследования: Значение систематического генетического скрининга пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и его последствия в будущем

Д-р Джилл Ерсак,

Круглые столы Ассоциации БАС и прогнозируемые результаты

Дженнифер Роггенбак,

Руководство по обсуждению генетики БАС

Кристиана Сэлмон,

Целесообразность базового генетического тестирования при БАС: Канадская инициатива

7:30     Перерыв для обсуждения

 

7:40     Презентации (продолжение)

Д-р Нита Фарахани,

Преимущества и бремя

Д-р Тос Кокрейн

Biogen и БАС

7:50     Перерыв для обсуждения

 

8:05     Презентации (продолжение)

Д-р Адриано Чио

Глобальный взгляд: Состояние исследований, клинических испытаний, тестирования и консультирования

 

8:15     Обсуждение

Венди Селиг

 

8:40     Подведение итогов и следующие этапы

Венди Селиг

 

8:45     Окончание


Обсуждение в малых группах:

9:00-10:30 ИЛИ 18:00-19:30 EDT (Нью-Йорк), понедельник, 15 марта

 

Вопрос №1 (30 минут): Каким должно быть всеобъемлющее видение Альянса в отношении будущей клинической генетики БАС и расширения доступа к генетически направленной терапии?

 

В качестве исходного материала используйте проект заявления о данной концепции, представленный на пленарном заседании (см. ниже). Подумайте о том, как его расширить настолько, чтобы оно мотивировало Альянс и каждого из его членов.

 

Включено в Заявление о правах людей, живущих с БАС/БДН, которые имеют право на доступ к высококачественному уходу и лечению, доступному в рамках их системы здравоохранения, а также на доступ к информации и просвещению, которые позволят им и их опекунам играть активную роль в принятии решений об уходе и поддержке. В контексте генетических вопросов такие права предполагают, что все люди, живущие с БАС/БДН, имеют доступ к генетическому тестированию и генетическому консультированию в течение всего периода заболевания БАС/БДН.

 

Мыслить масштабно. Мыслить смело. Мечтать.

 

Вопрос №2 (30 минут): Какова может быть роль Альянса в будущем клинической генетики БАС и расширении доступа к генетически направленной терапии?

 

Рассмотрите идеи по этому вопросу в контексте пробелов и потребностей, с которыми Альянс может помочь вам справиться в вашем регионе, включая следующие тематические области:

 

      Образование и осведомленность

      Ресурсы

      Доступность тестирования и консультирования

      Финансы

      Этические вопросы: Рассмотрение преимуществ и рисков

 

Мыслить практично. Разрабатывать реальные меры.

Ваши идеи формируют основу для практических шагов Альянса и его членов.

 

Выбор представителя для выступления на заключительном пленарном заседании.

 


Заключительное пленарное заседание:

 

7:00-8:30 EDT (Нью-Йорк), среда, 17 марта

 

7:00

Приветствие и резюме

Каланит Балас

 

 

Кэти Каммингс

 

Обзор повестки дня:

Венди Селиг

 

 

 

7:05

Отчеты об обсуждениях в малых группах

Дженнифер Роггенбак

Эшли Крук

 

7:40

Обзор Мотивирующего сообщения

Кристиана Сэлмон

Венди Селиг

 

8:10

Роль Альянса в образовании, ресурсах, этике

 

 

 

Идеи и следующие этапы:

Кэти Каммингс

Венди Селиг

 

8:25

Подведение итогов

Венди Селиг

 

 

Благодарность спонсору следующих Круглых столов:

Кэти Каммингс

 

 

 

Инновации и технологии: Спектр возможностей, 15-16 апреля, Регуляторные пути: 23-24 июня

 

8:30

Окончание

 

 

 

 


Международный альянс: Участники Круглого стола по генетике, март 2021 г.

Имя

Фамилия

Принадлежность

Страна

Венди

Абрамс

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

США

Херардо

Алонсо-Мунгиа

FUNDELA

Испания

Пабло

Акино

Аргентинская ассоциация БАС; Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Аргентина

Андреа Паулс

Бэкман

Фонд помощи больным БАС Леса Тернера

США

Каланит

Балас

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН; Ассоциация БАС/БДН

США

Нэнси

Байерлейн

Mitsubishi Tenabe Pharma

США

Кэрол

Биркс

Австралийская ассоциация помощи больным БДН

Австралия

Горрит-Ян

Блонк

Нидерландский фонд помощи больным БАС

Нидерланды

Кристина

Бойер

Ionis Pharmaceuticals

США

Ша

Камерон

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Глобальный представитель

Д-р Делия

Шаверри

Ла-Пас - Больница Карлоса III, отделение БАС

Испания

Д-р Адриано

Чио

Университет Турина и больница Città della Salute e della Scienza

Италия

Д-р Тос

Кокрейн

Biogen

США

Д-р Надрез

Cole

Ассоциация БДН; Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Великобритания

Д-р Бекки

Крин

Ionis Pharmaceuticals

США

Эшли

Крук

Сиднейский университет

Австралия

Грейнн

Кроули

Biogen

США

Кэти

Каммингс

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Глобальный представитель

Д-р Калдип

Дейв

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН; Ассоциация БАС/БДН

США

Карлос

де Донестеве

FUNDELA

Испания

Д-р Нита

Фарахани

Университет Дьюка

США

Терри-Жан

Геддис

Mitsubishi Tenabe Pharma - Канада

Канада

Д-р Рафаэль

Хенаро

Ла-Пас - Больница Карлоса III, отделение БАС

Испания

Д-р Анджела

Джендж

Монреальский неврологический институт и больница

Канада

Фил

Грин

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

США

Гейл

Хартин

Ionis Pharmaceuticals

США

Д-р Франкло

Хеннинг

Стелленбошский университет

ЮАР

Д-р Алпер

Кайа

Турецкая ассоциации помощи больным БАС/БДН

Турция

Келли

Крейк

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Глобальный представитель

Кристиан

Лунетта

Centro Clinico Nemo

Италия

Джессика

Мейб Бернал

Колумбийская ассоциация бокового амиотрофического склероза;

Колумбия

Лайза

Марчитто

Канадская ассоциация БАС

Канада

Тэмми

Мур

Канадская ассоциация БАС

Канада

Мишель

Муи

Mitsubishi Tenabe Pharma

США

Меган

Мерфи

Biogen

США

Агнес

Нишимура

Институт Пауло Гонтихо

Бразилия/Великобритания

Наташа

Рафаэль

Biogen

США

Дженнифер

Роггенбак

Медицинский колледж Университета штата Огайо

США

Кристиана

Сэлмон

Монреальский неврологический институт

Канада

Д-р Хеманги

Сане

Институт мозга и позвоночника NeuroGen, Больница и исследовательский центр StemAsia

Индия

Марсела Навас

Сантос

Psicóloga con Máster en Inclusión Social y Discapacidad

Колумбия

Венди

Селиг

WS Collaborative

Глобальный представитель

Даваатсерен

Сергелен

Монгольская ассоциация БАС

Монголия

Проф. Памела

Шоу

Университет Шеффилда

Великобритания

Гудйон

Сигурдссон

Исландская ассоциация БДН

Исландия

Пугён

Сун

Корейская ассоциация БАС

Корея

Чонг Фут

Су

Малайзийская ассоциация БДН

Малайзия

Д-р Дэвид

Тейлор

Канадская ассоциация БАС

Канада

Д-р Гетин

Томас

Австралийская ассоциация БДН; Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Австралия

Д-р Хилми

Уйсал

Ассоциация БАС/БДН

Турция

Конни

ван дер Хейден

ALS Patients Connected

Нидерланды

Ангелик

ван дер Лит

ALS Patients Connected; Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Нидерланды

Юджин

ван Лееувен

Член правления ALS Patients Connected

Нидерланды

Брюс

Вирго

Международный альянс ассоциаций помощи больным БАС/БДН

Scotland

Д-р Джилл

Ерсак

Ассоциация БАС

США

 


Возврат к списку



Рассказать друзьям: 

Отзывы

С особой благодарностью к клинике Глеба Николаевича Левицкого зща нашу маму. Вы подарили ей жизнь Четыре года жизни!!! Благодаря Вашим рекомендациям и Вашему опыту. наша мама Егорова Наталья могла активно участвовать и радоваться жизни вместе с нами Дай Бог Вам процветания и благополучия Низкий поклон
Семья Егоровых, Москва
07 Сентябрь 2018
«Огромная благодарность Глебу Николаевичу и его клинике за отзывчивость и профессионализм. Он единственный смог определить диагноз (БШМТ), который не могли поставить на протяжении 2х лет в клиниках Москвы и Санкт-Петербурга. По Вашим лекциям на YouTube понятно, что вы наикомпетентнейший специалист в области нервно-мышечных заболеваний. Желаю успеха и процветания вашей клинике». Алексей. Москва. 25 октября 2022 года.
Алексей
27 Октябрь 2022

Смотреть все

Вопросы и ответы

здравствуйте !!! У меня в течение 6 месяцев постоянные фасцикуляции в икроножных мышцах , а также периодические во все теле ( в состоянии покоя ) . Слабости в конечностях нет , бульбарных нарушений нет. , очень редко обычно во сне несильные судороги в икроножных мышцах , которые сразу проходят при изменении положения . Наблюдается небольшая тяжесть в ногах по утрам и некоторое напряжение в мышцах . Двигательные движения не ограничены , но есть тремор рук и ног ( особенно заметен при занятиях йогой ) . Скажите , если нет слабости можно ли заподозрить БАС ? Очень сильно нервничаю по этому поводу , появилась бессонница , часто впадаю в панику .... Если подергивания в течение полугода , должны ли появиться какие-то другие симптомы БАС ? Или это еще может быть впереди ? Нужно ли провести какие-то специальные исследования ? Спасибо . С нетерпением жду ответа ...

Смотреть ответ

Здравствуйте, уважаемые консультанты! Сестре 30 лет, встал вопрос о БАС. Пишу с её разрешения. Из диагнозов- митохондриальная патология? Предположена по результатам УЗИ (диффузные изменения всех органов брюшной, щитовидки, проблемы с сердцем), МРТ, жалобам, обследуется у генетиков в настоящий момент Жалобы- головокружение последние 2 года, головные боли односторонние(то с одной стороны, то с другой, из шеи в область глаза) в течение нескольких лет, в последнее время часто. В последнее время у сестры сильный стресс, полгода в сильном напряжении, похудела на 20 кг, чувствует слабость. На фоне стресса плохо ела, плюс грудное вскармливание 2 года- может быть гиповитаминоз Из того, что подтверждает БАС похудание, гипотоничночть- мыщцы вялые, слабость, симметричная, особенно в плечах и руках, боли в руках, ногах тянущего характера. До недавнего времени наблюдались фасцикуляции- списывала "нервы". Последнюю неделю резко усилились- везде(во всех мышцах- живот, голени, бедро, лицо-щёки, бровь, губа, руки, ягодицы, в последние дни- в кистях и стопах), постоянно, с интервалами лишь в несколько секунд, провоцируются движением, постукиванием . Нарушений чувствительности нет, лишь изредка бывает лёгкое покалывание пальцев левой руки. МРТ- единичные очаги демиелинизации в лобной доле справа, субарахноидальные конвекститальные пространства умеренно расширены в лобно-теменных долях УЗИ брюшной- диффузные изменения всех органов, признаки хр.пиелонефрита, щитовидная- узел и киста Из обследования у генетиков выяснилась глюкозурия, в моче аргинин, треонин Как человек близкий медицине, я подумала о БАС, многое подтверждает(генерализова нные фасцикуляции, боли, слабость, по МРТ атрофия моторной коры, аминокислоты в моче- попалась такая литература, данные ЭМГ- повышение ПДЕ (при полиневропатии было бы снижение), амплитуды, наличие спонтанной активности- фибриляций и фасцикуляций) К участковому неврологу запись на днях, к главному пока не удаётся попасть Посмотрите, пожалуйста, ЭМГ игольчатую, она подтверждает БАС? Есть ли что-то, с чем можно дифференцировать БАС в нашем случае c учётом приведённых обследований? Полиневропатия, эндокринопатия, доброкачественные фасцикуляции, гиповитаминоз - никак?

Смотреть ответ

у меня по всему позвоночнику много грыж и протрузий посоветовали сделать ЭНМГ верхних и нижних конечностей Заключение:признаки аксональной сенсомоторной полинейропатии верхних и нижних конечностей ЭНМГ-признаки заинтересованности на уровне тел мотонейронов передних рогов спинного мозга на уровне шейного и поясничного утолщения И что это значит не могу узнать

Смотреть ответ

Задать свой вопрос

Статьи и советы

Телесеминар на тему: «Синдром Персонейджа-Тернера: международный опыт и собственные наблюдения». Лек
Телесеминар на тему: «Фобия бокового амиотрофического склероза. Особенности электромиографического о
Телесеминар на тему: «Воспалительные миопатии»
Лектор: Левицкий Глеб Николаевич